Pada tahap mekanikal, mekanisme simptomatik ADHD secara umum difahami. ADHD secara amnya adalah hasil daripada disfungsi neurologi, lebih khusus lagi, proses yang berkaitan dengan pengeluaran dan penggunaan dopamin di otak. Oleh itu, kebanyakan kes ADHD adalah penyebab yang tidak diketahui.[88][89] Ia dipercayai melibatkan interaksi antara genetik, persekitaran, dan faktor sosial.[88][89][90] Kes-kes tertentu adalah berkaitan dengan jangkitan sebelumnya atau trauma ke otak.

Genetik

Kajian kembar menunjukkan bahawa gangguan itu sering diwarisi dari ibu bapa individu tersebut, dengan genetik menentukan sekitar 75% kes pada kanak-kanak dan 35% berpotensi 75% kes pada orang dewasa.[91] Adik beradik kanak-kanak dengan ADHD adalah tiga hingga empat kali lebih mungkin mengalami gangguan itu berbanding saudara kandung kanak-kanak tanpa gangguan tersebut.[92]

Kebangkitan berkaitan dengan fungsi dopaminergik, dan ADHD mempunyai fungsi dopaminergik yang rendah.[93] Biasanya, sebilangan gen terlibat dan secara langsung mempengaruhi neurotransmisi dopamin.[94][95] Gen yang terlibat dengan dopamin termasuk DAT, DRD4, DRD5, TAAR1, MAOA, COMT, dan DBH.[96][97] Gen lain yang berkaitan dengan ADHD termasuk SERT, HTR1B, SNAP25, GRIN2A, ADRA2A, TPH2, dan BDNF. Varian umum gen yang disebut latrofilin 3 dianggarkan bertanggungjawab terhadap sekitar 9% kes dan ketika varian ini ada, individu sangat responsif terhadap ubat perangsang.[98] 7 varian berulang reseptor dopamin D4 (DRD4-7R) menyebabkan peningkatan kesan perencat yang disebabkan oleh dopamin dan dikaitkan dengan ADHD. Reseptor DRD4 adalah reseptor berpasangan protein G yang menghalang adenil siklase. Mutasi DRD4–7R menghasilkan pelbagai fenotip tingkah laku, termasuk gejala ADHD yang mencerminkan perhatian yang berpecah.[99] Gen DRD4 berkaitan dengan pencarian baru dan ADHD. Orang dengan sindrom Down lebih cenderung menghidap ADHD.[100] Gen yang mengandungi domain glukosa-fruktosa oksidoriduktasease 1 (GFOD1) dan kaderin 13 (CHD13) menunjukkan hubungan genetik yang kuat dengan ADHD. Hubungan CHD13 dengan ASD, skizofrenia, gangguan bipolar, dan kemurungan menjadikannya gen penyebab yang menarik.[101] Calon gen penyebab lain yang telah dikenal pasti adalah adhesi-G protein-digabungkan-reseptor-L3 (ADGRL3). Di Zebrafish, penyingkiran gen ini menyebabkan kehilangan fungsi dopaminergik di diensefalon ventral dan ikan menunjukkan fenotip hiperaktif/impulsif.

Untuk membolehkan variasi genetik dapat digunakan sebagai alat untuk diagnosis, kajian yang lebih tepat perlu dilakukan. Walau bagaimanapun, kajian yang lebih kecil menunjukkan bahawa polimorfisme genetik dalam gen yang berkaitan dengan neurotransmisi katekolaminergik atau SNARE kompleks dari sinaps boleh meramalkan tindak balas seseorang terhadap ubat perangsang.[101] Varian genetik yang jarang menunjukkan kepentingan klinikal yang lebih relevan kerana penembusannya (kemungkinan mengembangkan gangguan) cenderung jauh lebih tinggi.[102] Namun kegunaannya sebagai alat untuk diagnosis terbatas kerana tidak ada gen yang meramalkan ADHD. ASD menunjukkan pertindihan genetik dengan ADHD pada tahap variasi genetik yang biasa dan jarang berlaku.

Evolusi mungkin memainkan peranan dalam kadar ADHD yang tinggi, terutamanya sifat hiperaktif dan impulsif pada lelaki.[103] Beberapa berpendapat bahawa beberapa wanita mungkin lebih tertarik kepada lelaki yang mengambil risiko, meningkatkan frekuensi gen yang cenderung kepada hiperaktif dan impulsif dalam kumpulan gen.[104] Yang lain mendakwa bahawa sifat-sifat ini mungkin merupakan penyesuaian yang membantu lelaki menghadapi persekitaran yang tertekan atau berbahaya dengan, misalnya, peningkatan impulsif dan tingkah laku eksplorasi. Dalam situasi tertentu, sifat ADHD mungkin bermanfaat bagi masyarakat secara keseluruhan walaupun membahayakan individu.[105] Kadar dan heterogenan ADHD yang tinggi mungkin telah meningkatkan kecergasan pembiakan dan memberi manfaat kepada masyarakat dengan menambahkan kepelbagaian pada kumpulan gen walaupun memudaratkan individu. Dalam lingkungan tertentu, beberapa sifat ADHD mungkin menawarkan kelebihan peribadi kepada individu, seperti tindak balas yang lebih cepat terhadap pemangsa atau kemahiran memburu yang unggul . [106] Pada orang Ariaal di Kenya, alel 7R gen DRD4 menghasilkan kesihatan yang lebih baik pada mereka yang nomad tetapi bukan mereka yang tinggal di satu tempat.[107]

Persekitaran

Selain genetik, beberapa faktor persekitaran mungkin berperanan menyebabkan ADHD.[108] Pengambilan alkohol semasa mengandung boleh menyebabkan gangguan spektrum bayi alkohol yang boleh merangkumi ADHD atau gejala seperti itu.[109] Kanak-kanak yang terdedah kepada bahan toksik tertentu, seperti plumbum atau bifenil poliklorin, mungkin mengalami masalah yang menyerupai ADHD.[110] Pendedahan kepada racun serangga organofosfat klorpirifos dan dialkil fosfat dikaitkan dengan peningkatan risiko; namun, bukti itu tidak konklusif.[111] Pendedahan kepada asap tembakau semasa kehamilan boleh menyebabkan masalah dengan perkembangan sistem saraf pusat dan dapat meningkatkan risiko ADHD.[12][112]

Kelahiran pramatang yang ekstrem, jisim lahir rendah, dan pengabaian, penyalahgunaan, atau kekurangan sosial yang melampau juga meningkatkan risiko[12][113] seperti jangkitan tertentu semasa kehamilan, semasa kelahiran, dan pada awal zaman kanak-kanak. Jangkitan ini merangkumi, antara lain, pelbagai virus (campak, ensefalitis varicella zoster, rubella, enterovirus 71).[114] Terdapat kaitan antara penggunaan asetaminofen jangka panjang tetapi bukan jangka pendek semasa kehamilan dan ADHD.[115][116] Sekurang-kurangnya 30% kanak-kanak dengan trauma kecederaan otak kemudian mengalami ADHD[117] dan kira-kira 5% kes disebabkan oleh kerosakan otak.[118]

Beberapa kajian menunjukkan bahawa dalam sebilangan kecil kanak-kanak, pewarna makanan atau pengawet tiruan mungkin dikaitkan dengan peningkatan prevalensi gejala ADHD atau seperti ADHD,[12][119] tetapi buktinya lemah dan hanya boleh berlaku untuk anak-anak yang mempunyai kepekaan makanan.[107][120] Inggeris dan Kesatuan Eropah telah menetapkan langkah-langkah pengawalseliaan berdasarkan masalah ini.[121] Pada sebahagian kecil kanak-kanak, intoleransi atau alergi terhadap makanan tertentu boleh memburukkan lagi gejala ADHD.[122]

Penyelidikan tidak menyokong kepercayaan popular bahawa ADHD disebabkan oleh makan terlalu banyak gula kilang, terlalu banyak menonton televisyen, keibubapaan, kemiskinan atau kacau-bilau dalam keluarga; namun, perkara tersebut mungkin memburukkan lagi gejala ADHD pada orang tertentu.[47]

Masyarakat

Kanak-kanak paling muda dalam kelas didapati lebih cenderung didiagnosis menghidap ADHD, mungkin kerana mereka berkembang di belakang rakan sekelas mereka yang lebih tua.[123][124][125] Kesan ini telah dilihat di sebilangan negara. Mereka juga tampaknya menggunakan ubat ADHD pada kadar hampir dua kali ganda dibandingkan dengan rakan sebaya mereka.[126]

Dalam beberapa kes, diagnosis ADHD mungkin mencerminkan keluarga disfungsi atau sistem pendidikan yang kurang baik, dan bukannya masalah pada individu itu sendiri.[127] Dalam kes lain, ini dapat dijelaskan dengan meningkatkan harapan akademik, dengan diagnosis menjadi kaedah bagi ibu bapa di beberapa negara untuk mendapatkan sokongan kewangan dan pendidikan tambahan untuk anak mereka.[118] Tingkah laku ADHD yang biasa berlaku lebih kerap berlaku pada kanak-kanak yang pernah mengalami keganasan dan penderaan emosi.[35]

Teori konstruk sosial ADHD mencadangkan bahawa batasan antara tingkah laku "normal" dan "tidak normal" dibina secara sosial, (iaitu dibuat bersama dan disahkan oleh semua anggota masyarakat, dan khususnya oleh doktor, ibu bapa, guru, dan lain-lain) maka kemudian menunjukkan bahawa penilaian dan penilaian subjektif menentukan kriteria diagnostik yang digunakan dan, dengan itu, jumlah orang yang terjejas.[128] Ini boleh menyebabkan keadaan apabila DSM-IV tiba pada tahap ADHD tiga hingga empat kali lebih tinggi daripada yang diperoleh dengan ICD-10.[22] Thomas Szasz, seorang penyokong teori ini, berpendapat bahawa ADHD adalah " ... dicipta dan kemudian diberi nama ".[129]